Pfizer a solicitat în Statele Unite utilizarea de urgență a medicamentului antiviral Paxlovid', în această lună, care s-a dovedit a fi foarte eficient în prevenirea spitalizării și a decesului pacienților cu risc ridicat. Printre pacienții cu risc ridicat cu infecții noi care primesc tratament în termen de trei zile de la debutul simptomelor, s-a demonstrat că medicamentele Pfizer reduc spitalizările sau decesele cu 89%. Pe data de 19 a acestei luni, guvernul SUA a anunțat că va cheltui 5,3 miliarde de dolari (33,8 miliarde de yuani) pentru achiziționarea a 10 milioane de noi medicamente de coroană Pfizer. Pfizer va începe să furnizeze aceste noi tablete de coroană guvernului SUA mai târziu în acest an și va continua până în 2022. Sfârșitul anului (desigur, dacă poate fi implementat depinde de aprobarea FDA a Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA).
Ingredientul de bază al Paxlovid este PF-073213322. Cercetarea și dezvoltarea lui PF-073213322 a început în perioada SARS. La acel moment, Pfizer dezvoltase PF-00835231, dar odată cu sfârșitul SARS, dezvoltarea a fost încheiată. Când noul coronavirus a izbucnit în 2020, cercetătorii au descoperit că secvența genică a noului coronavirus a fost exact aceeași cu locul cheie al proteazei principale a virusului SARS', făcând posibilă utilizarea medicamentului SARS PF. -00835231 în cercetarea noului coronavirus, așa că Pfizer a folosit PF-00835231 Ca bază, reporniți cercetarea și dezvoltarea de medicamente.
PF-00835231 (Compusul 1) inhibă activitatea proteazei principale a virusului. Antitoxicitatea sa este foarte puternică, dar solubilitatea sa în apă și absorbția tisulară nu sunt bune. Se poate administra doar pe cale orală, numai prin injecție intravenoasă. Pentru a îmbunătăți permeabilitatea și disponibilitatea orală a lui 1, cercetătorii au schimbat α-hidroximetil cetona din 1 în ciano pentru a obține compusul 2. Rezultatele arată că acest compus ciano îmbunătățește absorbabilitatea solubilă în apă a medicamentului, reducând în același timp semnificativ. puterea sa antivirală. Ulterior, cercetătorii au introdus azabiciclo și benzotiazol pentru a obține compusul 3. Permeabilitatea compusului 3 este îmbunătățită semnificativ, dar activitatea este mult inferioară celei 1. Cercetătorii au schimbat indolul în metil sulfonamidă pentru a obține compusul 4. După optimizare ulterioară, compusul 5 s-a obţinut trifluoracetamidă. Schimbați benzotiazolul de 5 în ciano pentru a obține PF-07321332 (și anume compusul 6). În cele din urmă, având în vedere biodisponibilitatea compusului', activitatea antivirală și fezabilitatea producției industriale, compusul 6 a fost utilizat ca medicament activ pentru a efectua studii clinice.
Când au studiat metabolismul medicamentelor, cercetătorii au descoperit că enzima citocromului P4503A4 oxidează mai multe locuri ale PF-07321332 pentru a o inactiva. Adăugând inhibitor al enzimei citocrom P4503A4, rata de inactivare a PF-07321332 în corpul uman va fi redusă semnificativ. Prin urmare, cercetătorii au folosit administrarea concomitentă cu puternicul inhibitor al enzimei citocrom P450 3A4 ritonavir (RTV) pentru a crește activitatea antivirală a PF-07321332 în clinică. Rezultatele au arătat că administrarea concomitentă poate crește semnificativ concentrația sanguină a medicamentelor orale, îmbunătățind astfel lupta eficientă împotriva virușilor și îmbunătățirea eficacității clinice.
Virusul SARS și noul coronavirus aparțin aceluiași tip de coronavirus B, dar omologia lor genetică nu este foarte mare. Dar, din fericire, proteazele lor sunt foarte consistente. În comparație cu proteina spike relativ variabilă, proteazele virale extrem de consistente sunt țintele cele mai critice și eficiente ale virusului.
În același timp, potrivit Reuters, Pfizer a declarat că a semnat un acord cu"Medical Patent Pool (MPP)" sprijinit de Națiunile Unite pentru a autoriza fabricile farmaceutice să producă medicamente generice pentru noul coronavirus dezvoltat de aceasta. Conform acordului, atâta timp cât Paxlovid este autorizat pentru utilizare de către agențiile de reglementare din diferite țări, producătorii calificați de medicamente generice autorizați de MPP vor putea furniza medicamentul în 95 de țări, ceea ce este de așteptat să acopere aproximativ 53% din lume. Populația GG] #39.
Dacă Paxlovid, cu avantajele sale de produs și avantajele de acces clinic, poate deveni terminatorul Covid-19 care s-a răspândit în lume și poate deveni cu adevărat speranța oamenilor, să așteptăm și să vedem!
Sursă:Cont oficialAfaceri farmaceutice
(https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxOTgxNzg4NA==&mid=2247526997&idx=1&sn=6f0f43ed116509202bd94d384b384b348amp;& amp; f9f1f5a6ce 867 cb0a0b04e367e66c33de431667146de2769e28b370c4ad635f7c2df9f87f324& mpshare=1& scenă=1& srcid=1122t70Kg7yH8TPymywQXjul& sharer_sharetime=1637569877088& sharer_shareid=9e2681e25724f7d4a3deac071dd34bc5&version=3.1.18.6007&platform=win#rd)
