Epidemia de obezitate în creștere este în prezent o amenințare în creștere pentru sănătatea globală. Disfuncția metabolică legată de obezitate este un factor de risc pentru complicațiile cardiovasculare pe termen lung, ceea ce evidențiază impactul major al obezității asupra sănătății populației. Supranutriția, în special inactivitatea fizică, contribuie major la dezvoltarea obezității și diabetului. În consecință, intervențiile fiziologice, cum ar fi restricția calorică și antrenamentul fizic, s-au dovedit a juca diferite roluri benefice în prevenirea și tratamentul tulburărilor metabolice.
În ciuda acestor perspective, înțelegerea beneficiilor exercițiului rămâne limitată. În special, legăturile moleculare dintre funcția musculară, reglarea răspunsurilor imune locale și exercițiile fizice sunt în mare parte neclare. Acest decalaj de cunoștințe se referă la impactul reglării imune musculare localizate și interacțiunea acestuia cu integritatea, funcția și regenerarea mușchilor. Astfel, disecția reglării imune specifice mușchilor, precum și a funcției musculare, adaptarea și regenerarea, este esențială pentru progresele viitoare în imunomodulare pentru mici intervenții specifice contextului.
Recent, cercetătorii de la Centrul Național de Cercetare Helmholtz, Germania, au publicat un articol intitulat „Celulele T de reglementare necesită semnalizarea receptorului IL6 alfa pentru a controla funcția și regenerarea mușchilor scheletici” în Cell Metab. În revista Cell Metab., cercetătorii de la Centrul Național de Cercetare din Łódź au publicat un articol intitulat „Celulele T de reglementare necesită semnalizare alfa a receptorului IL6 pentru a controla funcția și regenerarea mușchilor scheletici”, în care au arătat că șoarecii IL6Ra TKO au deficiențe semnificative în mușchi. regenerare și că achiziția funcției Treg restabilește repararea musculară afectată la șoarecii IL6Ra TKO.
Dintr-o perspectivă imunologică, cercetătorii au identificat recent o populație specifică de celule T de reglare a țesuturilor (Treg) în mușchiul scheletic care prezintă grupuri distincte de receptori de celule T (TCR) și transcriptoame specifice. Treg-urile sunt caracterizate prin expresia CD4, CD25 și factorul de transcripție Foxp3, care este un regulator major al dezvoltării și funcției Treg. Spre deosebire de Treg-urile din țesuturile limfoide, Treg-urile din țesuturile non-limfoide (de exemplu, mușchii) joacă un rol cheie în controlul și menținerea homeostaziei, integrității și funcției țesuturilor. Muscle Tregs au niveluri ridicate de expresie a două proteine reglatoare (Areg), membri ai familiei factorilor de creștere epidermic, al căror receptor (receptorul factorului de creștere epidermic EGFR) este exprimat pe celulele imune și celulele satelit (SC) din mușchi. S-a demonstrat recent că areg joacă un rol central în orchestrarea mecanismelor de rezistență și toleranță a gazdei.
Aici, cercetătorii au descoperit că exercițiul a promovat inducerea stabilă a Treg-urilor secretate de mușchi extrem de funcționale, crescând în același timp expresia a două proteine de reglare (Areg), EGFR și ST2. Din punct de vedere mecanic, cercetătorii au descoperit că funcția Treg musculară, precum și progenitorii lipide care formează fibre și sateliti necesari pentru regenerarea musculară au fost reduse semnificativ la șoarecii cu celule T (TKO) deficitare în IL6Ra. Folosind modele de exerciții și oligomielită, șoarecii IL6Ra TKO au prezentat Treg defecte, maturizare funcțională și o scădere mai pronunțată a masei musculare. Modelul de leziuni musculare a demonstrat că șoarecii IL6Ra TKO au fost afectați semnificativ în regenerarea musculară. Achiziția funcției Treg a restabilit repararea musculară afectată la șoarecii IL6Ra TKO.
Celulele T reglatoare necesită semnalizare alfa a receptorului IL6 pentru a controla funcția și regenerarea mușchilor scheletici
Imagine din sursa: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.010
În rezumat, expresia IL6Ra pe celulele T este interfața moleculară care mediază controlul Treg al funcției musculare, adaptării și reparării. Constatările prezentate sunt relevante din punct de vedere clinic, având în vedere corelația dintre tratamentul anti-IL6R și dezvoltarea miasteniei gravis. Specializarea funcțională a Tregs în țesuturile non-limfoide asigură optimizarea strategiilor viitoare de aplicare, ceea ce va permite țintirea specifică a contextului și/sau mediului mic. dintre aceste celule imunitare relevante.
