Depresia (MDD) este o tulburare mintală comună caracterizată prin incidență mare, recurență ridicată și dizabilitate ridicată. Este principala cauză de dizabilitate la nivel mondial și o contribuție majoră la povara globală a bolii. Potrivit statisticilor, aproximativ 350 de milioane de oameni din lume suferă de MDD. Dintre aceștia, 1/3 până la 50% dintre pacienții cu MDD au o îmbunătățire limitată a simptomelor și dezvoltă depresie rezistentă la tratament (TRD) după un tratament adecvat cu două sau mai multe antidepresive diferite.
Cu toate acestea, etiologia și patogeneza MDD sunt încă neclare. Se crede că factorii de risc ai MDD includ sexul, vârsta, rasa, statutul socioeconomic, caracteristicile personalității, mediul social, fixarea corpului, abuzul și dependența de substanțe psihoactive și factorii de droguri.
În prezent, terapia medicamentoasă este un tratament important pentru MDD. Medicamentele anti-MDD utilizate în mod obișnuit în practica clinică includ 5-inhibitorii selectivi ai recaptării triptaminei (ISRS, cum ar fi escitalopram, sertralină, fluoxetină), inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (SNRI, cum ar fi gramracina, duloxetina), norepinefrina, antidepresivele serotoninergice specifice (NaSSA), antidepresivele triciclice și tetraciclice, inhibitorii de monoaminooxidază (MAOL), agoguantina etc. Printre acestea, ISRS și SNRI sunt principalele medicamente anti-MDD. Cu toate acestea, există multe defecte, cum ar fi debut lent, eficiență scăzută, disfuncție sexuală și tulburări cognitive.
Dimensiunea pieței de antidepresive din China depășește 20 de miliarde de yuani
Potrivit datelor publice, există un număr mare de pacienți cu MDD în China. Potrivit datelor OMS, numărul pacienților cu MDD din China a ajuns la 54 de milioane în 2021.
În prezent, structura medicamentelor clinice anti-MDD este îmbunătățită treptat în China, care este compusă în principal din șase categorii: ISRS, SNRI, norepinefrină și antidepresive specifice 5-hidroxitripsinei (NaSSA), 5-receptori HT inhibitori de antagonism și recaptare (SARI), agonişti selectivi ai receptorilor 5-HTIA și alte medicamente.
Cu tot mai mulți pacienți cu MDD care caută tratament, dimensiunea pieței medicamentelor MDD din China este de așteptat să depășească 20 de miliarde de yuani până în 2030. Se raportează că medicamentele anti-MDD TOP5 din spitalele de eșantion din China în prima jumătate a anului 2022 sunt escitalopram, agomelatină, sertralină, venlafaxină și mirtazapină. Trei dintre primii cinci inhibitori SSRI/SNRI au fost escitalopram (1), sertralina (3) și venlafaxina (4). Agomelatina a urcat pe locul 2, iar mirtazapina a intrat în top 5 pentru prima dată.
Este demn de menționat faptul că, în prezent, multe companii farmaceutice din China sunt în mod activ aspectul MDD piața de droguri noi, cum ar fi Enhua Pharmaceutical, pe scară largă farmaceutice, Suoyuan biologic. Mai mult, există mai multe medicamente chinezești dezvoltate pentru a trata MDD în China, cum ar fi Tableta Chaijin Jieyu Anshen de la Universitatea de Medicină Chineză Hunan și Capsula Zhile de la Zhejiang Shiqiang Pharmaceutical Co., LTD.
În plus, în jurul dezvoltării de noi medicamente MDD, întreprinderile farmaceutice chineze au ajuns să coopereze cu multe întreprinderi în ultimii ani. De exemplu, în septembrie 2021, Jingxin Pharmaceutical și Jingtai Technology, o companie de cercetare și dezvoltare în domeniul medicamentelor cu inteligență artificială, au ajuns la o cooperare de proiect pentru a promova în comun cercetarea și dezvoltarea medicamentelor antidepresive cu molecule mici. În iulie 2022, Soyuan Biologics a încheiat un parteneriat cu NuroseneHealth pentru a valorifica tehnologia NetraAI AI a acesteia din urmă pentru dezvoltarea DB104.
Pe 26 septembrie, Tengshengbo a anunțat rezultatele de top pentru studiul său de fază 1 a BRII-296 pentru depresia postpartum (PPD); Descoperirile sugerează că BRI-296 are potențialul de a oferi o opțiune nouă și eficientă de tratament cu injecție unică pentru pacienții cu depresie postpartum (PPD), care poate fi administrată în ambulatoriu. În plus, Teng Shengbo a identificat regimul de dozare optim pentru BRII-296 într-un studiu de fază 2 care se preconizează a fi efectuat până la sfârșitul anului 2022.
De fapt, multe medicamente anti-MDD au făcut progrese încurajatoare în lume în acest an.
Mai multe medicamente anti-MDD au fost aprobate spre vânzare
Mai mult de 10 medicamente noi sunt în curs de cercetare
De fapt, în fața cererii uriașe de medicamente clinice, precum și îmbogățirea alegerii de medicamente a pacienților. Medicamentele antidepresive sunt dezvoltate în întreaga lume.
Conform unor statistici incomplete, mai multe noi medicamente anti-MDD au fost aprobate de autoritățile de reglementare globale în ultimii ani, cum ar fi Auvelity de la Axsome, Spravato de la Johnson & Johnson (esketamină, spray nazal clorhidrat de Esketamine), Caplyta (lumateperone) de la Intra-CellularTherapies, SageTherapeutics. Zulresso (brexanolon), Trintellix de la Takeda/Reibi/Brint ellix (vortioxetină, votioxetină), Vraylar de la AbbVie (cariprazină, carbimizină) și Rexulti (brexpiprazol) de la Linbuk/Otsuka.
Auvelity (AXS-05) este un nou antagonist al receptorului N-metil-D-aspartat (NMDA), cu acțiune rapidă pe cale orală, care utilizează formulări brevetate și dozare de dextrometorfan și bupropion, precum și tehnologia de suprimare metabolică Axsome pentru a modula livrarea componentelor medicamentului. Medicamentul a fost aprobat de FDA în august pentru a trata depresia majoră la adulți.
Spravato, un antagonist al receptorilor NMDA și primul antidepresiv cu un nou mecanism de acțiune aprobat de FDA în aproape 30 de ani, a fost aprobat în martie 2019 în combinație cu antidepresive orale pentru tratamentul adulților cu depresie majoră care sunt rezistenți la terapiile existente. În 2020, a fost aprobat de FDA pentru adulții cu depresie care au gânduri sau comportamente suicidare acute.
Caplyta este un medicament cu molecule mici, primul de acest fel, care modulează selectiv și simultan serotonina, dopamina și glutamatul, trei căi de neurotransmițători implicate în bolile mintale severe. Caplyta a fost aprobat de FDA în decembrie 2019 pentru tratamentul pacienților adulți cu schizofrenie. În decembrie 2021, medicamentul a fost aprobat de FDA ca monoterapie și ca terapie adjuvantă la litiu sau valproat pentru tratamentul episoadelor depresive asociate cu tulburarea bipolară I sau II (depresie bipolară) la pacienții adulți.
Zulresso, un modulator alosteric care acționează atât asupra receptorilor GABAA sinaptici cât și extrapsinaptici, a fost aprobat de FDA în martie 2019 pentru tratamentul depresiei postpartum.
Trintellix/Brintellix, care are un inhibitor al recaptării serotoninei și efecte de modulare a receptorilor serotoninei, a fost aprobat pentru tratamentul depresiei și stărilor depresive în Statele Unite în 2013.
Vraylar, un agonist parțial pentru receptorii orali de dopamină D3/D2, a fost aprobat de FDA în septembrie 2015 pentru tratamentul schizofreniei și depresiei maniacale la adulți.
Rexulti a fost aprobat de FDA în iulie 2015 ca medicament adjuvant pentru tratamentul depresiei majore la adulți, precum și pentru tratamentul schizofreniei la adulți.
În plus, există în prezent o serie de noi medicamente în dezvoltare împotriva MDD la nivel mondial (a se vedea tabelul de mai jos pentru detalii). Două dintre produse au intrat în faza clinică 3; Două produse sunt în aplicare pentru comercializare, LY03005 de la Luye Pharma și zuranolone de la Biogen/Sage.
LY03005 este un nou medicament pentru terapie cu entități moleculare cu un mecanism nou de acțiune. A finalizat studiile clinice de faza I până la faza III în tratamentul depresiei în China și se află în stadiul de revizuire a pieței. De asemenea, este în curs de revizuire de marketing în Statele Unite și a finalizat studiile clinice de fază I în Japonia pentru tratamentul depresiei.
Zuranolona este un regulator alosteric înainte de administrare o dată pe zi al receptorului de acid -aminobutiric (GABAA) timp de două săptămâni. COMP360 este singurul candidat psilocibină disponibil în prezent clinic pentru tratamentul MDD, activând selectiv receptorul 5-HT. pimavanserina este un agonist invers selectiv al serotoninei care vizează în mod preferenţial receptorul 5-HT2A.
Anul acesta, zuranolona a făcut mai multe progrese clinice inovatoare. A arătat o îmbunătățire rapidă a simptomelor depresive în CORAL, un studiu de fază 3 al tulburării depresive majore și un efect mai mare decât placebo a fost observat în ziua a 3-a a unui curs de 2-săptămână de tratament. În plus, SKYLARK, studiul de fază 3 al zuranolonului pentru depresia postpartum, a avut rezultate pozitive -- grupul de tratament cu 50 mgzuranolonă a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic și clinic a simptomelor depresive în ziua 15 în comparație cu placebo. Biogen/Sage are o nouă cerere de droguri (NDA) pentru zuranolonă pentru tratamentul depresiei majore și intenționează să depună un NDA pentru tratamentul depresiei postpartum la începutul anului viitor.
concluzie
Potrivit OMS, MDD este în prezent a patra cea mai mare povară de boală din lume și una dintre principalele cauze ale dizabilității funcționale. Odată cu aprobarea de noi medicamente de pe piață și schimbarea înțelegerii publicului asupra MDD și a conceptului de tratament medical, piața globală a MDD s-a extins. Până acum, oamenii de știință încă explorează domeniul MDD. Este de așteptat ca, odată cu aprobarea medicamentelor cu acțiune rapidă și a noilor medicamente MDD, starea de tratament a pacienților cu MDD va fi îmbunătățită în mod eficient.
