În zilele noastre, o ipoteză farmacologică majoră propusă de oamenii de știință este că reducerea nivelurilor de proteine care promovează dezvoltarea bolii este adesea considerată benefică. De exemplu, se crede că inhibarea activatorului metastatic BACH1 reduce metastaza cancerului, iar testarea unor astfel de ipoteze necesită metode pentru a ajusta cu precizie nivelurile de proteine care promovează boala în timp ce se determină fenotipul bolii. Recent, într-un raport de cercetare publicat în revista internațională Nature Chemical Biology intitulat „Non monone invasion landscape by noise aware control of metastasis activator levels”, oamenii de știință de la instituții precum Universitatea Shixi au propus o nouă abordare prin cercetare care îi poate ajuta să crească sau să scadă. nivelurile de supresor specific de proteine metastatice BACH1 în celule, Acest lucru poate oferi o nouă abordare pentru cercetarea cancerului, ajutând astfel la reevaluarea eficienței inhibitorilor de proteine în tratarea bolilor. În articol, cercetătorii au folosit un circuit genetic pentru a ajusta nivelul BACH1, care este un circuit genetic special plasat în celulele metastatice ale sânului uman.
Medicina biomedicală se bazează pe utilizarea inhibitorilor de proteine, bazată pe presupunerea că reducerea nivelului sau activității proteinelor care promovează boala este de obicei considerată benefică în tratamentul cancerului. Cercetătorii cred că, atunci când vine vorba de oncogene care produc proteine care promovează cancerul, manipularea acestora în celulele canceroase prin „doar eliminare” (cea mai comună metodă) poate să nu fie neapărat cea mai bună modalitate de a dezvolta terapii anticancer. Cercetătorii au descoperit că BACH1, care este foarte exprimat în multe forme de cancer metastatic, cum ar fi cancerul pulmonar și cancerul de sân, poate acționa și ca un activator sau inhibitor al invaziei celulelor canceroase de sân triple negative în cultură.
În acest scop, cercetătorii au dezvoltat o tehnologie în doi pași numită „conductă” pentru a genera o „plată de aterizare”, în care BACH1 sau alte gene pot fi introduse în siguranță în orice linie celulară umană, ca o ușă care poate fi deschisă cu cheia corectă. Ulterior, cercetătorii au folosit diverse metode, inclusiv tehnologia CRISPR, pentru a manipula genetic celulele și a genera „plateaua de aterizare” care finalizează primul pas; Al doilea pas implică în principal dezvoltarea de circuite genetice sintetice pentru a controla nivelurile de proteine, ceea ce îi poate determina să folosească un „comutator” pentru a controla nivelul sau proporția de BACH1 plasat în celulele canceroase.
Medicina biomedicală se bazează pe utilizarea inhibitorilor de proteine, bazată pe presupunerea că reducerea nivelului sau activității proteinelor care promovează boala este de obicei considerată benefică în tratamentul cancerului. Cercetătorii cred că, atunci când vine vorba de oncogene care produc proteine care promovează cancerul, manipularea acestora în celulele canceroase prin „doar eliminare” (cea mai comună metodă) poate să nu fie neapărat cea mai bună modalitate de a dezvolta terapii anticancer. Cercetătorii au descoperit că BACH1, care este foarte exprimat în multe forme de cancer metastatic, cum ar fi cancerul pulmonar și cancerul de sân, poate acționa și ca un activator sau inhibitor al invaziei celulelor canceroase de sân triple negative în cultură.
În acest scop, cercetătorii au dezvoltat o tehnologie în doi pași numită „conductă” pentru a genera o „plată de aterizare”, în care BACH1 sau alte gene pot fi introduse în siguranță în orice linie celulară umană, ca o ușă care poate fi deschisă cu cheia corectă. Ulterior, cercetătorii au folosit diverse metode, inclusiv tehnologia CRISPR, pentru a manipula genetic celulele și a genera „plateaua de aterizare” care finalizează primul pas; Al doilea pas implică în principal dezvoltarea de circuite genetice sintetice pentru a controla nivelurile de proteine, ceea ce îi poate determina să folosească un „comutator” pentru a controla nivelul sau proporția de BACH1 plasat în celulele canceroase.
Se așteaptă ca oamenii de știință să regândească și să utilizeze metodele inhibitoare de proteine ca noi terapii pentru cancer.
Cercetătorul Balazsi a spus că ne putem imagina această lucrare ca un întrerupător de iluminare, dar acest întrerupător nu funcționează doar în situații de „pornit” sau „oprit”, ci are și capacități complexe de reglare a luminii; Deși majoritatea metodelor de cercetare care implică BACH1 sau alte proteine care promovează cancerul pornesc (activează) sau opresc (suprimă) comutatorul luminii, avem un dimmer reglabil care ne permite să reglam nivelul activatorilor metastatici la procentul mediu prin conectarea la platformă. Ceea ce i-a surprins pe cercetători atunci când au detectat BACH1 în modelele de invazie a celulelor canceroase a fost că scăderea nivelului acestei proteine nu a dus întotdeauna la procesul de metastazare a celulelor canceroase, iar creșterea nivelului acestei proteine nu a crescut întotdeauna invazia celulelor canceroase.
Cercetătorii au scris în articol că, în mod neașteptat, pe măsură ce creșteau nivelul de BACH1, celulele metastaze ale cancerului de sân uman MDA-MB-231 concepute prin inginerie ar deveni din ce în ce mai mult și apoi din ce în ce mai invazive, ceea ce nu are legătură cu originalul. BACH1. Expresia BACH1 suferă transformare în celulele invazive, iar expresia țintelor de transcripție BACH1 confirmă, de asemenea, fenotipul nemonoton și efectele reglatoare ale BACH1. Prin urmare, inhibarea chimică a BACH1 poate avea efecte inutile asupra invaziei celulelor canceroase. Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că ajustarea secțiunii BACH1 la un nivel intermediar (adică poziția de mijloc a dimmerului) inhibă de fapt procesul de invazie a celulelor canceroase, la fel ca colegii care împing butonul de dimmer, unde lumina nu devine atât de strălucitoare.
Cercetătorii cred că atunci când vine vorba de metastaze și proteine care par să conducă la progresia cancerului, rezultatele cercetării noastre par să ofere o poveste de avertizare, adică trebuie să studiem cu atenție aceste proteine și gene și rolul lor exact în dezvoltarea cancerului; Este foarte probabil ca, în unele cazuri, cercetătorii să fie nevoie să-l suprima pentru a trata cancerul; Dar, în unele cazuri, pe baza nivelului lor inițial, cercetătorii par să fie nevoiți să-și crească nivelul, sau chiar ambele. Cu toate acestea, cercetătorii ar putea avea nevoie să efectueze mai multe investigații pentru a ajuta la determinarea oricăror lucruri concludente.
În concluzie, rezultatele cercetării din această lucrare arată că aplicarea unui agent degradant BACH1 poate reduce sau crește inutil invazia celulelor canceroase de sân care se bazează pe nivelul inițial al BACH1. Rezultatele relevante ale cercetării subliniază importanța descrierii caracteristicilor efectelor bolii genetice prin reglarea nivelului de proteine.
Cercetătorii au scris în articol că, în mod neașteptat, pe măsură ce creșteau nivelul de BACH1, celulele metastaze ale cancerului de sân uman MDA-MB-231 concepute prin inginerie ar deveni din ce în ce mai mult și apoi din ce în ce mai invazive, ceea ce nu are legătură cu originalul. BACH1. Expresia BACH1 suferă transformare în celulele invazive, iar expresia țintelor de transcripție BACH1 confirmă, de asemenea, fenotipul nemonoton și efectele reglatoare ale BACH1. Prin urmare, inhibarea chimică a BACH1 poate avea efecte inutile asupra invaziei celulelor canceroase. Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că ajustarea secțiunii BACH1 la un nivel intermediar (adică poziția de mijloc a dimmerului) inhibă de fapt procesul de invazie a celulelor canceroase, la fel ca colegii care împing butonul de dimmer, unde lumina nu devine atât de strălucitoare.
Cercetătorii cred că atunci când vine vorba de metastaze și proteine care par să conducă la progresia cancerului, rezultatele cercetării noastre par să ofere o poveste de avertizare, adică trebuie să studiem cu atenție aceste proteine și gene și rolul lor exact în dezvoltarea cancerului; Este foarte probabil ca, în unele cazuri, cercetătorii să fie nevoie să-l suprima pentru a trata cancerul; Dar, în unele cazuri, pe baza nivelului lor inițial, cercetătorii par să fie nevoiți să-și crească nivelul, sau chiar ambele. Cu toate acestea, cercetătorii ar putea avea nevoie să efectueze mai multe investigații pentru a ajuta la determinarea oricăror lucruri concludente.
În concluzie, rezultatele cercetării din această lucrare arată că aplicarea unui agent degradant BACH1 poate reduce sau crește inutil invazia celulelor canceroase de sân care se bazează pe nivelul inițial al BACH1. Rezultatele relevante ale cercetării subliniază importanța descrierii caracteristicilor efectelor bolii genetice prin reglarea nivelului de proteine.
