FGFR, receptorul factorului de creștere a fibroblastelor (FGFR), este una dintre cele mai populare ținte pentru terapia „nelimitată a cancerului”. Este un membru important al familiei de receptori ai tirozin kinazelor, care constă din patru receptori tirozin kinaze transmembranare foarte conservate (FGFR1-4) și un receptor FGFR5 (cunoscut și sub numele de FGFRL1) care se leagă de liganzii FGF, dar nu are un receptor intracelular. domeniul kinazei.
Condiții fiziologice normale, FGFR și factorul său de creștere a fibroblastelor ligand (FGF), dimerii FGFR au fost sintetizați și fosforilarea acestuia, activarea căilor de semnalizare în aval, cum ar fi calea JAK/STAT, fosfolipaza C, aceste căi de transducție a semnalului în procese fiziologice multiple, cum ar fi proliferarea celulară, diferențierea, migrarea și apoptoza în ambele joacă un rol vital.
Cu toate acestea, FGFR este susceptibil la diferite aberații somatice și apar mutații comune, cum ar fi supraexpresia, mutația punctiformă și translocarea genei, care conduc la carcinogeneză. Studiile au descoperit că variantele genei FGFR sunt în general răspândite în tumorile solide, cum ar fi cancerul pulmonar, cancerul hepatic, colangiocarcinomul intrahepatic, cancerul de sân, cancerul gastric, cancerul uterin și cancerul vezicii urinare, iar tipurile și frecvențele mutațiilor FGFR sunt, de asemenea, diferite între diferitele tipuri de cancer. tipuri.
Au fost aprobate 4 modele, piața potențială pentru a atrage o cooperare continuă
Inhibitorii FGFR pot inhiba creșterea tumorii prin blocarea căii de semnalizare mediată de FGFR. În ultimii ani, inhibitorii FGFR au intrat în perioada de recoltare, iar un inhibitor a fost aprobat în fiecare an din 2019. Până în prezent, 4 inhibitori au fost aprobați la nivel global, dintre care doar Pemazyre a fost aprobat în China.
Cei patru inhibitori FGFR care au fost aprobați sunt administrați oral o dată pe zi, în principal pentru colangiocarcinom. Niciunul dintre cei patru inhibitori FGFR nu a intrat în categoria blockbuster. Cu toate acestea, Pemazyre a avut vânzări de 25,9 milioane USD în 2020 și 68,5 milioane USD în 2021.
Și industria foarte optimistă în ceea ce privește inhibitorii FGFR, NatureReviewDrugDiscovery Balversa2024 este de așteptat că vânzările anuale vor ajunge la 1,2 miliarde USD, EVP prezice vânzări anuale Truseltiq2026 de până la 253 milioane USD.
Cu toate acestea, FGFR este următoarea țintă nouă „cancer nelimitat”, inhibitorii înrudiți sunt, evident, scumpi.
Balversa are un preț între 10.080 USD și 22.680 USD per curs de tratament timp de 28 de zile. Pemazyre este listat la 17 USD,000 per curs de tratament, cu o durată medie de tratament de aproximativ șase luni și opt sau nouă ședințe, costând aproximativ 136 USD,000 până la 153 USD,000 per pacient . Truseltiq costă 21.500 USD pe lună, sau aproximativ 129 USD,000 la fiecare șase luni. Costul ridicat al tratamentului face ca pacienții obișnuiți să fie „prohibitori”, pot vedea doar de la distanță.
Cu toate acestea, ca un stoc potențial, iar industria este optimistă cu privire la perspectivele pieței; Marile companii farmaceutice au intrat pe piață pentru a coopera în dezvoltarea inhibitorilor FGFR. De exemplu, Balversa a fost descoperit de Astex, iar în 2008 Johnson & Johnson a ajuns la un acord global exclusiv de licență și cooperare cu Astex pentru medicament.
Pemazyre a fost dezvoltat de Incyte. În 2018, Cinda Biotics a ajuns la o cooperare cu Incyte pentru a obține autorizația de dezvoltare clinică și comercializare pentru trei medicamente unice sau combinate, inclusiv Pemazyre în China continentală, Hong Kong, Macao și Taiwan.
Truseltiq a fost introdus de BridgeBio de la Novartis Novartis în 2018, iar BridgeBio însuși și „Helsinn” vor fi responsabili în comun pentru comercializarea medicamentului pe piața din SUA și comercializarea „exclusivă” a medicamentului în sine în afara SUA (cu excepția Chinei Mari). În 2020, Lentobio a intrat într-o alianță strategică cu BridgeBio pentru a fi responsabil pentru dezvoltarea clinică, cererea de înregistrare și operarea comercială viitoare a medicamentului în China Mare (China continentală, Hong Kong, Macau), dezvoltarea și comercializarea pieței chineze.
