Goley Pharmaceutical Co., Ltd. a anunțat pe contul său oficial wechat în dimineața zilei de 10 octombrie că studiul său clinic de escaladare cu mai multe doze de fază I cu ASC10, un nou inhibitor de polimerază orală a coronavirusului (RdRp), a fost finalizat în Centrul Național pentru Infecții. Boli și primul spital afiliat al Școlii de Medicină a Universității din Zhejiang cu 24 de subiecți sănătoși în primele trei cohorte.
Acest studiu de fază I cu escaladare cu mai multe doze va înrola 72 de subiecți sănătoși, inclusiv 60 de subiecți în șase cohorte de escaladare a dozei și 12 subiecți în studiul cu efectele alimentelor. Înscrierea este de așteptat să fie finalizată în al patrulea trimestru al anului 2022. Șaizeci de subiecți sănătoși vor fi randomizați în șase cohorte pentru a primi comprimate ASC10 de 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg și 800 mg sau placebo de două ori. zilnic (BID) timp de 5,5 zile. Studiul a fost dublu-orb și controlat cu placebo pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica (PK) comprimatelor ASC10. Restul de 12 subiecți vor fi randomizați pentru a primi două doze unice de comprimate ASC10 de 800 mg (postprandial sau a jeun) pentru a evalua efectul PK al alimentelor asupra ASC10 la subiecții sănătoși.
Goley este prima companie chineză de biotehnologie care a primit aprobarea atât de la Food and Drug Administration (FDA) din SUA, cât și de la National Medical Products Administration (NDA) din China pentru a efectua un nou studiu clinic (IND) al unui inhibitor oral de RdRp. La 3 august 2022, Golly a anunțat că FDA a aprobat o cerere IND pentru ASC10 pentru a desfășura un studiu clinic de fază Ib la pacienții cu COVID-19 ușor până la moderat (Golly a anunțat că inhibitorul oral de RdRp ASC10 a primit FDA aprobarea efectuării unui studiu clinic de fază Ib randomizat, controlat cu placebo, la pacienți cu COVID uşoară până la moderată-19). La 22 august 2022, Golly a anunțat că Administrația Națională pentru Alimente și Medicamente din China a aprobat o cerere IND pentru ASC10 pentru a efectua studii clinice de fază I pe subiecți sănătoși (Golly a anunțat că Administrația Națională pentru Alimente și Medicamente din China a aprobat o nouă cerere de studiu clinic pentru ASC10 , un nou inhibitor oral RdRp). Golly este în comunicare activă cu autoritățile de reglementare pentru a explora posibilitatea de a accelera în continuare dezvoltarea clinică a ASC10.
ASC10 este un promedicament dublu oral cu un profil chimic nou diferențiat în comparație cu molnupiravir, un singur promedicament. După administrare orală, atât ASC10, cât și monupivir sunt convertite rapid și complet în același metabolit activ ASC10-A, cunoscut și sub numele de -DN4-hidroxicitidină (NHC) in vivo. ASC10 a fost dezvoltat în întregime de Golly însuși. Golly a depus o serie de cereri de brevet pentru ASC10 și utilizările sale în întreaga lume. Tableta orală ASC10 utilizată în acest studiu clinic este un produs dezvoltat cu tehnologia proprie Gollie.
Prin utilizarea strategiei duble pentru promedicamente, permeabilitatea ASC1{{10}} în celulele Caco{-2 (celule de adenocarcinom colorectal uman) și expunerea la metaboliți activi la maimuțe au fost de 3.2-și 2. de 1-ori mai mare decât monupivir, respectiv. Într-un model de șoarece de infecție cu COVID-19, ASC10 la 240 mg/kg de două ori pe zi a redus titrul viral în țesutul pulmonar de șoarece cu o valoare de 4,0, în concordanță cu efectul monupivirului la 500 mg/kg de două ori pe zi [1] ]. Studiile au arătat [2,3] că ASC10-A (cunoscut și sub numele de EIDD-1931) este foarte rezistent la virusul variantă Omicron (BA.1 EC{50=0.3 µM; BA. 2 EC50=(inclusiv 0,25 M; BA. EC50=0,23 (inclusiv 5 M; BA.2.75 EC{50=0,90 µM), virus variant Delta (EC{{31} },5 µM) și virusul de tip sălbatic (EC50=0.7 µM) au prezentat o activitate antivirală celulară puternică. De asemenea, acest studiu nu a arătat nicio interacțiune medicament-medicament între ASC10 și alte medicamente utilizate în mod obișnuit.
