GlaxoSmithKline (GSK) a oferit recent cele mai recente evoluții în proiectul de dezvoltare clinică de fază otilimab III, ContRAst.otilimab, un anticorp monoclonal care vizează factorul de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage (GM-CSF), este în prezent evaluat în cadrul programului ContRAst pentru tratamentul potențial al artritei reumatoide (AR) moderată până la severă. Programul a înrolat pacienți cu RA foarte refractar care au fost inadecvați sau refractari la terapiile existente.
Primele două studii din proiectul ContRAst, studiul ——ContRAst-1 și studiul ContRAst-2, au atins obiectivul principal semnificativ statistic al răspunsului ACR20: în săptămâna 12 a pacienților cu răspuns inadecvat la metotrexat ( Studiul ContRAst-1) (trialul ContRAst-1), răspunsul la otilimab a fost obținut în DMARD comparativ cu placebo.
Studiul ——ContRAst-3 din Studiul 3 al proiectului ContRAst nu a atins obiectivul principal semnificativ statistic al răspunsului ACR20: la pacienții cu răspuns insuficient la DMARD biologic și/sau inhibitori ai kinazei Janus (inhibitor JAK), tratamentul cu otilimab nu a arătat îmbunătățire semnificativă statistic a răspunsului ACR20 în săptămâna 12, comparativ cu placebo.
Deși studiile ContRAst-1 și ContRAst-2 și-au atins punctul final principal, este puțin probabil ca eficacitatea demonstrată să modifice îngrijirea pacienților în această populație de pacienți refractari. Evaluarea datelor privind eficacitatea și siguranța programului ContRAst este în curs de desfășurare, dar eficacitatea limitată demonstrată nu susține un profil adecvat beneficiu/risc al otilimabului ca potențial terapie pentru artrita reumatoidă (AR). Prin urmare, GSK a decis să nu efectueze observații de reglementare. Rezultatele complete ale proiectului Phase ContRAst 3 vor fi trimise spre publicare în reviste în 2023.
Artrita reumatoidă (AR) este o boală inflamatorie sistemică cronică caracterizată prin durere, umflare articulară, rigiditate, distrugere articulară și dizabilitate. Boala afectează 24,5 milioane de oameni din întreaga lume. În ciuda utilizării medicamentelor antireumatice modificatoare ale bolii (DMARD), un număr semnificativ de pacienți sunt încă neresponsivi sau subresponsivi. Prin urmare, medicamentele cu mecanisme de acțiune diferite sunt necesare pentru un tratament mai eficient.
otilimab (fostul GSK3196165) este un anticorp monoclonal uman integral care inhibă factorul de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage (GM-CSF), un rol proteic central într-o gamă largă de boli mediate imun (inclusiv artrita reumatoidă). GM-CSF acționează asupra celulelor, inclusiv macrofagelor (un tip de celulă imunitară care joacă un rol cheie în procesul inflamator), provocând inflamație, leziuni articulare și durere. otilimab neutralizează funcția biologică a GM-CSF prin blocarea interacțiunii GM-CSF. LCR cu receptorii săi de suprafață celulară.
În 2013, GSK a achiziționat drepturi globale exclusive de la MorphoSys AG pentru a dezvolta și comercializa otilimab în toate domeniile terapeutice. Programul Phase ContRAst 3, anunțat în iulie 2019, își propune să compare două doze de otilimab (90 mg și 150 mg, subcutanat o dată pe săptămână) cu placebo, tofacitinib (tofacitinib, un inhibitor JAK; 5 mg capsulă de două ori pe zi) și sarilumab (un anti- IL-6 mAb, 200 mg, subcutanat la două săptămâni), toate combinate cu metotrexat sau DMARD convențional. Obiectivul principal al fiecărui studiu a fost proporția de pacienți care au obținut un răspuns ACR20 în săptămâna 12 de tratament (în comparație cu placebo).
