Mielomul multiplu (MM) este o malignitate hematologică, iar MM reprezintă aproximativ 1,8 la sută din toate tipurile de cancer și 18 la sută din toate afecțiunile maligne hematologice din Statele Unite. MM este frecventă la populațiile în vârstă de 65 – 74 de ani, iar vârsta medie de debut este de 69 de ani. În 2020, au existat 32.270 de cazuri noi de MM și 12.830 de decese în America.
În ultimii 20 de ani, tratamentul mielomului multiplu a făcut progrese extraordinare, inclusiv Johnson & Johnson a dezvoltat inhibitorul de proteazom Bortezomib și CD38 mab Daratumumab, iar multe medicamente au devenit nucleul terapiei standard pentru pacienții cu MM. MM a adus venituri uriașe pentru Johnson & Johnson, doar Daratumumab a obținut venituri de 6,1 miliarde de dolari în 2021.
Datorită gradului ridicat de malignitate al bolii MM, fie un inhibitor de proteazom (PI), un agent imuno-supresor (IMiD) sau un mAb anti-CD38 nu ar putea modifica rezultatul recidivei MM. Apariția Carvykti (West olense) a schimbat tiparul de tratament al MM refractar recidivat cu datele adverse ale ORR 97 la sută și sCR 67 la sută. Efectul curativ este incredibil, iar veniturile aduse de acesta sunt de asemenea considerabile. Începând cu 30 septembrie a acestui an, potrivit Legendary Biology și Janssen Biotech, Inc.(Janssen) Acordul de cooperare și licențiere încheiat la 21 decembrie 2017, iar Carvykti a generat vânzări comerciale nete de aproximativ 55 milioane USD.
Cât de bine funcționează Teclistamab?
Teclistamabul rămâne eficient la pacienții care urmează terapie multilinie. În faza de studiu MajesTEC{{0}}I, 165 de pacienți cu rrMM (inclusiv anticorpi PI, IMiD și anti-CD38) au fost tratați cu 1,5 mg/kg o dată pe săptămână după ce au primit doze crescânde de {{9} }.06 mg/kg și 0,3 mg/k g. Obiectivul principal a fost rata globală de remisiune. Durata mediană de urmărire a fost de 14,1 luni, rata generală de remisiune a fost de 63,0 la sută, durata mediană a remisiunii a fost de 18,4 luni, iar supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 11,3 luni.
Numai în ceea ce privește eficacitatea, Carvykti este puțin mai bun. Cu toate acestea, Teclistamab este mai sigur în comparație cu CAR-T. Studiul CARTITUDE-1 a arătat că sindromul de eliberare de citokine a apărut la 95% dintre pacienții cărora li s-a administrat Carvykti (4% gradul 3 până la 4%), sindromul de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imune a fost de 21% (4% gradul 3 până la 4%). ), iar șase pacienți au murit din cauza reacțiilor adverse legate de tratament. Incidența sindromului de eliberare a citokinelor Teclistamab a fost de 72,1 la sută (inclusiv 0,6 la sută , gradul 3; nu gradul 4), sindromul de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imune a fost de 3,{{20}} la sută (ambele de gradul 1 sau 2) și alte reacții adverse frecvente au fost neutropenia (70,9 la sută; gradul 3 sau 4,64,2 la sută), anemia (52,1 la sută; 37,0 la sută) și trombocitopenia (40,0 la sută; nota 3 sau 4,21,2 la sută) și 76,4 la sută (grad 3 sau 4,44,8 la sută).
În comparație cu metoda de tratament CAR-T care colectează celulele pacientului și returnează medicamentele după tratament, metoda de administrare a injecției subcutanate cu Teclistamab aduce, de asemenea, mai multă comoditate în tratamentul clinic. Merită remarcat faptul că Johnson & Johnson a stabilit un preț pentru Teclistamab la 474 USD,000 pe an, chiar mai mare decât 465 USD,000 pe an, ceea ce este „egal” în ceea ce privește accesibilitatea tratamentului. Prin comparație cuprinzătoare, nu există nicio diferență semnificativă între Teclistamab și Carvykti și putem vedea că diferitele produse Johnson & Johnson sunt produse concurente.
Cum se află Teclistamab în tratamentul clinic?
Nu există nicio îndoială că Teclistamab este utilizat în prezent după progresul tratamentului cu anticorpi PI, IMiD și anti-CD38, dar, așa cum sa analizat mai sus, datele Teclistamab în cercetarea clinică nu sunt un avantaj copleșitor față de Carvykti și dacă CAR-T sau Teclistamab după progres rămâne. să fie preferat pe feedback-ul din datele de cercetare din lumea reală.
Atât Teclistamab, cât și CAR-T pot juca un rol în tratamentul rrMM. Pe lângă Carvykti, o serie de medicamente CAR-T, cum ar fi Abecma și CT103A, pot ajunge mai târziu. În ciuda eficacității remarcabile a CAR-T asupra rrMM, unii pacienți dezvoltă rezistență la medicamente la scurt timp după perfuzie, cu o PFS mediană de aproximativ 8,8 până la 18,3 luni și o rată de remisie susținută 1-an de aproximativ 70% la pacienții care obțin sCR sau CR. Cu diferite principii de tratament, Teclistamab poate juca un loc la pacienții care progresează după tratamentul CAR-T, și anume, Teclistamab ca tratament posterior al progresiei tratamentului CAR-T.
Bortezomib și Daratumumab au profitat de primul avantaj în tratamentul MM, iar Teclistamab enumerat nu este mai puțin proeminent în terapia cu anticorpi duali MM. În plus față de anticorpul dublu GPRC5D / CD3 încă în dezvoltare, alte companii au pierdut liderul pe piața MM refractar și recidivat. În era imunoterapiei și terapiei celulare, medicamentele inovatoare autohtone ajung treptat din urmă, dar întreprinderile chineze sunt încă în stadiul inițial în ceea ce privește construirea de bariere de brevetare, distribuția conductelor cu mai multe ținte și cu mai multe mecanisme și amenajarea comună a în amonte și site-uri țintă din aval. În viitor, odată cu îmbunătățirea dimensiunii industriei farmaceutice, coliziunea dintre întreprinderile farmaceutice chineze și giganții străini este inevitabilă, iar ideea de aspect a lui Johnson & Johnson în domeniul terapiei MM merită învățată.
