Janssen, o subsidiară a Johnson & Johnson, a anunțat recent că teclistamab, primul anticorp cu bispecificitate BCMA/CD3 din lume, a fost aprobat de FDA pentru tratamentul mielomului multiplu recidivat sau refractar.
Johnson & Johnson BCMA/CD3 anticorp dublu aprobat pe piață, medicamente cu anticorp dublu pentru a adăuga un membru, "rege prăjit CP" poate ataca sute de miliarde de piață?
Teclistamab, vândut sub numele comercial TECVAYLI®, este un anticorp bisecific complet umanizat care vizează receptorii CD3 atât pe celulele BCMA, cât și pe celulele T. Poate recruta celule T CD3-pozitive în vecinătatea celulelor de mielom care exprimă BCMA și poate stimula celulele T să omoare celulele tumorale.
Teclistamab a primit pentru prima dată desemnarea PRIME (medicament prioritar) de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA). Pe 1 iunie, teclistamab a primit Breakthrough Therapy Designation (BDT) de către FDA. Două luni mai târziu, injecția de Teclistamab a fost inclusă în categoria terapiei Breakthrough de către NMPA. Este utilizat pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu recidivat sau refractar care au primit cel puțin trei linii de terapie anterioare. Este, de asemenea, inclus în varietatea de tratament inovatoare din China și Statele Unite, ceea ce indică faptul că are un efect semnificativ în tratamentul mielomului multiplu.
Aprobarea Teclistamab s-a bazat pe rezultatele pozitive ale studiului MajesTEC-1, un studiu deschis, multicentric, de fază I/II (Nr. de înregistrare NCT03145181, NCT04557098) pentru a evalua eficacitatea și siguranța Teclistamab la pacienți cu mielom multiplu recidivat sau refractar.
Studiul, publicat în revista de top NEJM, a implicat 165 de pacienți care au primit injecții subcutanate săptămânale de Teclistamab la o doză de 1,5 mg/kg, urmate de creșteri de 0.{06 mg/kg și 0,3 mg/kg.
Rezultatele au arătat că rata de răspuns globală (ORR) a fost de 63% (104/165), 58,8% dintre pacienți au avut un răspuns parțial bun (VGPR) sau mai mult și 39,4% dintre pacienți au avut un răspuns complet (CR) sau de mai sus.
Durata mediană a răspunsului a fost de 18,4 luni, supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 11,3 luni și supraviețuirea globală mediană de 18,3 luni. Cel mai frecvent eveniment advers în ceea ce privește siguranța a fost sindromul de eliberare de citokine (CRS) (72%; 0,6% grad 3, fără grad 4), neutropenia (71%; 64% grad 3 sau 4) și anemia (55 la sută; 37 la sută nivelul 3 sau 4).
BCMA este un membru al proteinei superfamiliei factorului de necroză tumorală, care este exprimată în principal în plasmocite maligne și normale și în unele celule B mature, dar nu în țesuturi importante. Bcma este o țintă eficientă pentru tratamentul mielomului multiplu.
Antidrogurile duale BCMA au atât eficacitate cât și siguranță bună. Medicamentele CAR-T vizate de Bcma sunt eficiente în tratamentul cancerului de sânge, cu ORR de peste 90% pentru multe medicamente, dar incluzând sindromul neurotoxic asociat celulelor efectoare imune severe și problemele de toxicitate CRS. Deși toxicitatea medicamentelor ADC este scăzută, există un anumit decalaj între efectul terapeutic al BCMA și CAR-T și medicamentele cu anticorpi duali. Eficacitatea și siguranța medicamentelor cu anticorpi duali BCMA sunt între cele ale CAR-T și ADC.
Încă din anii 1980, țintele CD3 au intrat în domeniul dezvoltării anticorpilor duali. În 1985, conceptul de reorientare a celulelor T a fost propus pentru prima dată. După 30 de ani de cercetare, țintele CD3 s-au maturizat treptat.
Molecula CD3 este distribuită pe scară largă pe suprafața celulelor T mature și este combinată cu receptorul de recunoaștere a antigenului celulelor T (TCR) pentru a forma o moleculă complexă de receptor pentru a activa celulele T și a realiza reorientarea celulelor T.
Printre medicamentele cu anticorpi duali deja pe piață, Blinatumomab de la Amgen, Mosunetuzumab de la Genentech și teclistamab nou lansat vizează toate CD3. Precum glofitamabul și epcotitama, ambele au făcut progrese rapide, au vizat CD3, care a devenit o țintă majoră pentru dezvoltarea de medicamente cu anticorpi duali la nivel mondial.
Conform datelor, un total de 229 de anticorpi duali deja pe piață și în curs de cercetare la nivel mondial conțin ținte CD3, ceea ce este mult mai mare decât cel de-al doilea, PDL-1. Conducta de combinație țintă BCMA×CD3 ocupă locul al doilea cu 17, doar pe locul doi după țintele CD3×CD20. Există 10 anticorpi duali domestici combinați cu CD3×BCMA, majoritatea fiind în stadiul clinic incipient.
În plus, J&J are un anticorp dublu CD3 de primă clasă, Talquetamab (GPRC5D x CD3), care a demonstrat o eficacitate excelentă în mielomul multiplu.
Până în acest an, au fost aprobate patru medicamente cu anticorpi duali, în timp ce glofitamabul lui Roche și epcoritama lui AbbVie au depus aprobare și se așteaptă să fie aprobate în curând.
