În perioada 5-9 noiembrie, ora locală, a avut loc în Houston, Texas, cea de-a 58-a Săptămână a Rinichilor Societății Americane de Nefrologie (ASN) 2025. Fiind un eveniment academic de prim rang la nivel mondial în domeniul nefrologiei, această conferință a dezvăluit câteva progrese semnificative în cercetare în tratamentul nefropatiei IgA (IgAN). Acest articol oferă o prezentare generală a evoluțiilor-de vârf și a tendințelor în tratamentul IgAN din mai multe perspective, inclusiv medicamente cu acizi nucleici mici, terapii cu anticorpi și medicamente cu molecule mici.
01 Medicamente cu acid nucleic mic
În spațiul mic al medicamentelor cu acid nucleic, companiile farmaceutice inovatoare interne au demonstrat capacități puternice de cercetare și dezvoltare.
La conferința din acest an, Frontage Biotech a prezentat date cuprinzătoare de eficacitate preclinice pentru două dintre medicamentele sale cu acizi nucleici mici dezvoltate independent: unic-țintă FB7013, care vizează MASP-2, într-un model de maimuță cynomolgus de IgAN, și cele mai recente date preclinice de eficacitate pentru același model FB701-țintă.
FB7013: Primul medicament siRNA care vizează MASP-2
FB7013 este în prezent primul medicament siARN care vizează MASP-2, un factor cheie în calea lectinei și este promițător ca o nouă opțiune terapeutică bazată pe mecanism-pentru IgAN și alte boli mediate-complementului. Datele prezentate la conferință au arătat că FB7013 a realizat o suprimare de peste 90% a ARNm MASP2 in vitro, cu o concentrație inhibitorie jumătate maximă (IC50) în intervalul picomolar. Într-un model de șoarece transgenic MASP2 umanizat, o singură doză a dus la tăcere susținută a ARNm MASP2 hepatic timp de până la două luni. La maimuțele cynomolgus, FB7013 a obținut suprimarea expresiei proteinei MASP2 timp de până la patru luni, cu efecte semnificative statistic.
Aceste rezultate indică faptul că FB7013 oferă o inhibare puternică și durabilă a activării căii lectinei. Dintr-o perspectivă farmacodinamică, medicamentul poate sprijini un regim de dozare de o dată la șase luni la om, abordând posibil provocările actuale legate atât de eficacitate, cât și de frecvența de dozare.
FB7011: Sinergie dublă-țintă pentru „Interceptarea căii duble-”
FB7011 vizează în mod inovator atât calea lectinei (MASP-2), cât și calea alternativă (CFB), un design de „interceptare cu dublă cale” care nu a fost raportat anterior în moleculele mici existente sau medicamentele cu anticorpi monoclonali. Având în vedere că activarea complementului în IgAN implică adesea atât lectina, cât și căile alternative, FB7011 demonstrează avantaje mecanice unice.
Datele preclinice au arătat că FB7011 a inhibat atât MASP2, cât și ARNm CFB cu peste 90% in vitro, cu valorile IC50 în intervalul picomolar. În modelele de șoareci transgenici dublu-și maimuțe cynomolgus, o singură doză a redus la tăcere atât CFB, cât și ARNm MASP2, în timp ce inhibă expresia proteinei MASP2. Nu au fost observate efecte în afara-ținta sau imunotoxicitate in vitro, iar FB7011 a prezentat o tolerabilitate bună in vivo. Profilul său farmacodinamic poate sprijini un regim de dozare de două ori-anual la om.
Atât FB7011 cât și FB7013 sunt medicamente mici de acid nucleic care vizează sistemul complementului, prezentând mecanisme inovatoare de acțiune. Ele dețin potențialul de a spori semnificativ eficacitatea și siguranța tratamentului cu IgAN și de a îmbunătăți aderența pacientului la medicamente. Dincolo de IgAN, aceste două medicamente ar putea fi extinse și pentru a trata alte boli cauzate de activarea anormală a complementului pe termen lung -, inclusiv nefropatia membranoasă primară (PMN), degenerescența maculară/atrofia geografică legată de vârstă-(AMD/GA) și boala renală diabetică (DKD) {{6}oferind opțiuni terapeutice noi pentru populația de pacienți.
SGB-9768 de Sylentis: O terapie ARNi care vizează C3
Sylentis, o companie axată pe dezvoltarea de medicamente ARNi, a prezentat două seturi de date de studii clinice de fază I pentru terapia sa ARNi SGB-9768, care vizează complementul C3, în format poster. SGB-9768 este primul medicament siRNA din China care vizează complementul C3, utilizând tehnologia proprietății companiei GalNAc de livrare direcționată pe ficat pentru a inhiba în mod specific expresia C3 prin ARNi, suprimând astfel activarea excesivă a sistemului de complement la sursă.
Rezultatele studiilor clinice de fază I au arătat că o singură injecție subcutanată de SGB-9768 a prezentat o bună siguranță și tolerabilitate, împreună cu reduceri dependente de doză, semnificative și susținute ale nivelurilor proteinei C3 și inhibarea activității căii complementului. În comparație cu alte produse siRNA care vizează aceeași cale, SGB-9768 a atins niveluri mai mari de reducere a proteinei țintă la aceeași doză și a menținut o durată mai lungă de eficacitate a medicamentului, demonstrând potențialul ca „cel mai bun-candidat din clasă”. Cu proprietățile sale notabile cu acțiune lungă, SGB-9768 poate permite intervale de dozare la fiecare trei sau șase luni, îmbunătățind considerabil confortul pacientului. Medicamentul a intrat acum în studiile clinice de faza II în China și i s-a acordat denumirea de medicament orfan de către FDA din SUA pentru tratamentul glomerulopatiei C3.
02 Anticorpi / Proteine de fuziune
Telitacicept: O proteină de fuziune țintă duală-BLyS/APRIL
Telitacicept, o proteină de fuziune țintă dublă-BLyS/APRIL dezvoltată de RemeGen, a avut datele din studiile clinice de fază III pentru tratamentul nefropatiei cu IgA (IgAN) din China prezentate la Săptămâna Rinichiului ASN din acest an ca o „Prezentare orală cu întârziere-”.
Anterior, în august 2025, RemeGen a anunțat că faza A-a acestui studiu și-a atins obiectivul principal: în comparație cu grupul placebo, pacienții tratați cu telitacicept au obținut o reducere cu 55% a raportului proteine- în urină de 24{-ore-la creatinină (UPCR) pe o perioadă de tratament (UPCR) de 0 03 < 0 săptămâni, cu o perioadă de tratament de 0 0 9 0 săptămâni. profil favorabil de siguranță și tolerabilitate. Datele detaliate din acest studiu au fost dezvăluite în cadrul ședinței ASN.
Pe baza acestor rezultate pozitive, cererea de marketing pentru telitacicept în tratamentul IgAN primar a fost acceptată de Centrul de Evaluare a Medicamentului (CDE) din China și a acordat statutul de revizuire prioritară, deschizând calea pentru acces mai devreme pentru pacienții chinezi.
TheGhid de practică clinică chineză pentru nefropatia IgA adulților și nefrita vasculită IgA (2025), lansat în octombrie 2025, a inclus telitacicept pentru prima dată ca proteină de fuziune țintă dublă-BLyS/APRIL. Prin inhibarea eficientă a activării celulelor B-și producției de IgA, medicamentul și-a demonstrat o eficacitate promițătoare în studiile de fază II și în multiple studii- din lumea reală. Ghidul recomandă luarea în considerare a telitaciceptului ca o nouă opțiune de tratament pentru pacienții chinezi cu IgAN care rămân cu risc crescut de progresie sau prezintă boală refractară, în ciuda terapiei de susținere adecvate și a tratamentului imunosupresor convențional.
Zigakibart: un anticorp monoclonal care vizează aprilie
Zigakibart este un nou anticorp monoclonal umanizat care funcționează prin legarea și blocarea unui ligand care induce proliferarea-(APRIL). Procedând astfel, reduce nivelul IgA1 (Gd-IgA1) cu deficit de galactoză patogenă și blochează formarea complexelor imune patogenice, intervenind astfel în progresia bolii a IgAN.
La întâlnirea ASN, au fost prezentate rezultatele analizei subgrupurilor din studiul ADU-CL{-19 de faza I/II al lui Zigakibart. Această analiză a inclus 35 de pacienți din setul de analiză a biomarkerilor care aveau date disponibile în săptămâna 100, cu scopul de a evalua modificările pe termen lung ale funcției renale în diferite subgrupuri pe baza nivelurilor inițiale eGFR și UPCR.
Rezultatele au arătat că pacienții stratificați după eGFR inițial și-au menținut niveluri stabile de eGFR pe parcursul perioadei de tratament de 100 de săptămâni cu Zigakibart. În mod similar, pacienții grupați în funcție de UPCR inițial au prezentat, de asemenea, o tendință consistentă a stabilității eGFR pe parcursul tratamentului de 100 de săptămâni. Aceste constatări sugerează că eficacitatea Zigakibart este independentă de severitatea bolii și că poate proteja eficient funcția renală, indiferent de nivelurile inițiale ale eGFR și UPCR ale pacienților.
03 Medicamente cu molecule mici
Medicamentele cu molecule mici, cu metodele lor de administrare bine-consacrate și valoarea clinică clară, joacă un rol esențial în tratamentul nefropatiei IgA (IgAN).
Nefecon: Prima boală din lume{0}}Modificarea tratamentului pentru IgAN
Capsulele cu eliberare-întârziată de budesonid (nume de marcă: Nefecon) sunt primul agent terapeutic-modificator al bolii din lume pentru IgAN, funcționând ca un imunomodulator care vizează celulele B din mucoasa intestinală. La reuniunea ASN din acest an, au fost prezentate șapte noi studii privind Nefecon, care explorează eficacitatea și siguranța acestuia în tratarea IgAN din mai multe dimensiuni.
Descoperirile au demonstrat că Nefecon oferă o valoare clinică semnificativă în trei aspecte cheie:terapie-de modificare a bolii, intervenție precoce și tratament-pe termen lung. Studiile-lumii reale au confirmat că Nefecon prezintă o eficacitate și siguranță bune în practica clinică. Intervenția precoce joacă un rol crucial în reducerea proteinuriei și stabilizarea funcției renale. În plus, datele de tratament extinse peste nouă luni au furnizat dovezi solide care susțin eficacitatea și siguranța pe termen lung.
Datorită mecanismului său inovator și avantajelor clinice, Nefecon a fost inclus în ambeleGhidul de practică clinică KDIGO 2025 pentru managementul nefropatiei IgA și vasculitei IgAiar celGhid de practică clinică chineză pentru nefropatia IgA adulților și vasculita IgA (2025). În prezent, este singurul tratament-modificator al bolii pentru IgAN recomandat atât de ghidurile internaționale, cât și naționale, consolidându-și și mai mult rolul fundamental în terapia de primă-linie.
Iptacopan: Inhibarea cu precizie a căii alternative a complementului
Dezvoltat de Novartis, iptacopan este primul inhibitor-din-clasă al factorului complement B (CFB), care vizeazăcale alternativă a complementului. A fost aprobat de Administrația Națională a Produselor Medicale din China (NMPA) în septembrie 2025 pentru tratamentul IgAN primar.
La întâlnirea ASN, au fost prezentate rezultatele intermediare ale studiului clinic de fază III IgAN APPLAUSE-IgAN la pacienți din Asia de Est. Studiul a inclus 102 de pacienți din Asia de Est în analiza eficacității și 177 în analiza siguranței. Rezultatele au arătat că, în comparație cu placebo, grupul cu iptacopan a obținut aReducere cu 38,0% a UPCR pe 24 de ore față de valoarea inițială la 9 luni, și aReducere cu 36,5% a raportului dintre proteinele- și-creatininei (UPCR-FMV).
În ceea ce privește siguranța, incidența evenimentelor adverse asociate tratamentului a fost similară între grupurile tratate cu iptacopan și placebo. Grupul cu iptacopan a avut o rată de întrerupere a medicamentului din cauza evenimentelor adverse ale1.1%, comparativ cu2.2%în grupul placebo, indicând faptul că iptacopanul este bine tolerat și are un profil de siguranță favorabil.
04 Concluzie
Nefropatia IgA (IgAN), ca cea mai frecventă glomerulonefrită primară la nivel mondial, afectează o populație mare de pacienți și prezintă un risc ridicat de progresie a bolii. Potrivit statisticilor, se estimează că numărul global de pacienți cu IgAN va depăși10,2 milioane până în 2030, cu aproximativ4,59 milioane de pacienți adulți în China-terminat100.000 de cazuri noi anual, dintre care 80% sunt persoane tinere și{1}}de vârstă mijlocie, cu vârsta cuprinsă între 20 și 59 de ani. Mai alarmant,peste jumătate dintre pacienții diagnosticați pot evolua către boala renală{0}}terminală (ESRD) în decurs de 20 de ani, necesitând dependența-pe viață de dializă sau transplant de rinichi. Costul dializei numai în primul an poate ajunge120.000 până la 200.000 RMB, punând o povară grea atât asupra familiilor, cât și asupra societății.
Potrivit unui raport al lui Frost & Sullivan, Thedimensiunea pieței globale pentru terapiile pentru nefropatie IgAeste de așteptat să crească din567 milioane în 2020 până la 1,196 miliarde în 2025, reprezentând arata de creștere anuală compusă (CAGR) de 16,1%. În China, dimensiunea pieței este proiectată să crească de la37 milioane în 2020 până la 109 milioane în 2025, și este de așteptat să se extindă în continuare la507 milioane USD până în 2030.
Numeroasele rezultate ale cercetării prezentate la Săptămâna Rinichilor ASN din acest an nu numai că au realizat progrese în eficacitate, dar au continuat să optimizeze tratamentul în ceea ce priveștefrecvența de dozare, siguranța și adecvarea pentru diverse populații de pacienți, oferind pacienților opțiuni terapeutice de calitate mai înaltă-. Pe măsură ce aceste medicamente inovatoare avansează prin studiile clinice și devin disponibile comercial, ele dețin potențialulatenuarea sarcinilor medicale și financiare asupra pacienților și a societății, aducândo nouă speranță pentru pacienții cu nefropatie IgA din întreaga lume.
Referinte:
1.Site-urile web oficiale ale companiilor respective
2.Site-ul oficial al ASN
3.Titluri cu sursă deschisă
